穆罕默德二世在游戏中是典型的攻城型统帅，他的核心技能乌尔班战火能对城墙和守军造成额外伤害，特别适合集结攻城战。搭配副将时需要优先考虑能强化攻城效率或补足短板的武将，比如同样是攻城特化的红胡子（腓特烈一世），两人组合能形成高爆发输出。穆罕默德缺乏续航能力，可以选择带治疗或减伤效果的副将，如查理马特，他的护盾能提升部队生存率。
如果是打野场景，可以用洛哈作为主将，穆罕默德二世当副将。洛哈的回血和打野加成能保证刷野效率，而穆罕默德的AOE技能能快速清理野蛮人城寨。不过要注意穆罕默德的技能对野怪没有额外伤害加成，所以这种组合更依赖洛哈的发挥。野战方面不太推荐用他，除非技能已经升到较高等级，否则输出和生存都比较尴尬。
资源有限的话，优先把穆罕默德的第一个技能升满再觉醒，因为觉醒后的巨炮阵会显著提升对建筑的伤害。副将的选择也取决于你的养成进度，比如平民玩家可以用紫色攻城将西庇阿过渡，他的反击伤害和减伤效果能弥补穆罕默德的脆皮问题。土豪玩家则可以直接用双橙组合，比如搭配汉尼拔，利用他的群体增益进一步提升攻城速度。穆罕默德二世属于功能性强的特化武将，不要强行让他做主力。尤其在后期大规模团战中，他的表现可能不如常规野战将。
